之前曾有歌坛两“甜女”杨钰莹和伊能静争演周璇的说法。面对传闻，伊能静的回答气定神闲：“我从来没有强求要演这个角色。我想，是我的总是我的，《周璇》剧组肯定会找到最适合演她的人。”而制作人白永成则表示，之前也有很多女演员表示出对这个角色的兴趣，考虑到观众对明星的喜爱度，最终还是决定由伊能静出演女主角。

　　自从拍了《人间四月天》和《画魂》之后，很多人都认为伊能静比较适合演上世纪30年代的角色。伊能静说：“其实我在生活中也有大大咧咧的一面。不过还是‘陆小曼’的成功让人们改变了对我的印象。”

　　伊能静同时也认为，演周璇比演陆小曼难度大得多：“最大的挑战就是周璇的纯净，我和她的一些人生背景是蛮像的。我们都很早涉足演艺圈，她应该是十四五岁出道，而我是17岁。不过她比我干净多了。这种干净是最难表现的，搞不好就被认为装可爱。对于好演员来说，复杂的可能性有很多，但单纯的东西只有一种。难就难在这里。”

　　作为国内第一部将周璇搬上舞台的艺术作品，多媒体舞台剧《周璇》将集中展现周璇从16岁到28岁这一事业发展的黄金阶段。全剧采用怀旧再现的方式，音乐则是其中的重要元素，伊能静表示，她将会参与剧中很大一部分歌曲的创作，而且要演唱10到15首老歌。

　　记者问她是不是要演唱出上世纪30年代老唱片的感觉，伊能静说：“不是，周璇的嗓音很特别，是不可取代的，我不想彻底模仿，而是根据自己的想法重新设计唱腔、歌词等，就像王力宏的《龙的传人》、哈林的《热情的沙漠》等等，在老歌里注入全新的想法。”